Metalloproteinases in non-alcoholic fatty liver disease and their behavior in liver fibrosis

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a clinical entity of high prevalence in the world characterized by fatty infiltration of liver tissue in the absence of alcohol consumption. The natural history of the disease develops in successive phases reflected in different histological stages, with 10-20% of patients developing liver cirrhosis and fibrosis. Fibrosis is a basic connective tissue lesion defined by the increase of the fibrillary extracellular matrix (ECM) components in a tissue or organ. Matrix metalloproteinases (MMPs) constitute a family of endopeptidases, which are involved in ECM and basement membranes components degradation. Fibrogenic process is characterized by altered ECM composition, associated with modifications in MMPs behavior. The active cross-talk between adipose tissue and liver can be altered in pathologies associated to insulin resistance (IR), such as NAFLD. The role of adipokines on MMPs behavior in the liver could be partly responsible of liver damage during IR. The aim of this revision is to describe the behavior of MMPs in NAFLD and its role in the associated fibrosis.Fil: Barchuk, Magalí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Berg, Gabriela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Miksztowicz, Verónica Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Pro-atherogenic potential of the association between chylomicrons and lipopolysaccharides: Posing a hypothesis

Los quilomicrones (QM) son las lipoproteínas más grandes, constituidas en un 90% por triglicéridos (TG), que se producen en los enterocitos intestinales en respuesta a la ingestión de grasa y cumplen la función de transportar los lípidos ingeridos hacia diferentes tejidos para su uso energético o almacenamiento. La enzima lipoproteinlipasa (LPL), de ubicación extravascular y con actividad fundamentalmente TG-hidrolasa, tiene como principal sustrato a los QM, que hidrolizan sus TG y generan productos de degradación denominados QM remanentes. Se postula que los QM remanentes –sumados a los remanentes de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)– desempeñarían un papel relevante en el riesgo residual cardiovascular y contribuirían al proceso aterogénico.1 Si bien las partículas de QM son de gran tamaño para atravesar la pared vascular, las partículas de QM remanentes adquieren un tamaño necesario para entrar al espacio subendotelial y contribuir a la formación de la placa de ateroma. Como producto de la lipólisis de los TG del QM se liberan ácidos grasos, que muestran una acción deletérea sobre las células de la pared arterial. Además, pueden alterar la función endotelial y desencadenan procesos inflamatorios mediante el aumento de las citoquinas proinflamatorias, la expresión de las moléculas de adhesión y la activación de los monocitos. Los ácidos grasos que logran atravesar el subendotelio se oxidan y promueven el sostenimiento de la oxidación mediante especies reactivas de oxígeno, que contribuyen al estado oxidativo.2 Es decir que la lipolisis de los QM en la superficie de la pared arterial ejerce acciones proinflamatorias y oxidativas y, por ende, proaterogénicas, lo que parece estar condicionado, en parte, por el contenido de los TG de la partícula y su grado de lipólisis. Se debe tener en cuenta que las alteraciones en la composición y la estructura de los QM determinan de manera directa la afinidad de la LPL sobre la lipoproteína, influyendo en el tiempo de circulación y en la pared arterial...Fil: Olano, Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Zago, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Epidemiologia Reversa: baixa concentração de LDL modificadas e morbimortalidade cardiovascular em pacientes em hemodiálise

La disminución de colesterol-LDL (c-LDL) se considera meta principal del tratamiento de pacientes con riesgo cardiovascular. Sin embargo, pacientes con Enfermedad Renal Crónica (ERC) en hemodiálisis presentan c-LDL menor de 100 mg/dL, aumentos moderados de triglicéridos y baja frecuencia de colesterol-HDL por debajo de valores deseables. Esta condición se encuadra dentro del fenómeno conocido como “epidemiología inversa”, en la cual la conocida asociación prevalente entre hipercolesterolemia, hipertensión arterial, obesidad y morbimortalidad por eventos cardiovasculares no se encuentra y, por el contrario se invierte la estrecha relación de estos parámetros con eventos cardiovasculares propia de los pacientes no hemodializados. Por un lado el 35% de los pacientes con ERC presentan diabetes mellitus tipo 2 y por otra parte, existen otros factores patogénicos menos conocidos como la Lipoproteína asociada a Fosfolipasa A2, la Proteína C Reactiva, los remanentes lipoproteicos, la Lp(a) y enzimas y proteínas asociadas a la HDL, como la Paraoxonasa y Apo A-I. El conjunto de factores descritos podrían reemplazar, en pacientes con ERC en hemodiálisis, al colesterol-LDL (c-LDL), típico analito que en otros pacientes actúa como factor de riesgo y/o patogénico de aterosclerosis y no sólo como marcador circulante. Una explicación plausible respecto al c-LDL disminuído es la modificación cualitativa de LDL por oxidación, glicación, carbamilación, la presencia de LDL pequeñas y densas, fenómenos inflamatorios y malnutrición.The decrease in LDL cholesterol (LDL-C) is considered the main goal in the treatment of patients with atherosclerotic cardiovascular risk. However, patients with chronic kidney disease (CKD) on hemodialysis have LDL-C below 100 mg/dL, moderate increases in triglycerides and low frequency of HDL cholesterol values below desirable.This condition fits into the phenomenon known as “reverse epidemiology”, in which the normal relationship between hypercholesterolemia, high blood pressure, obesity and cardiovascular morbidity and mortality is not found; contrarily, there is a reversal in the close relationship of these parameters with cardiovascular events typical of non-hemodialyzed patients. On the one hand, 35% of CKD patients have Type 2 diabetes mellitus and on the other hand, there are other lesser known pathogenic factors such as lipoprotein-associated phospholipase A2, C-reactive protein, remnant lipoproteins, Lp(a) and enzymes and proteins associated to HDL such as paraoxonase and Apo A-I. The set of factors described could replace, in CKD patients on hemodialysis, LDL cholesterol, a typical analyte that, in other patients, acts as a risk and/or pathogenesis factor of atherosclerosis and not only as a circulating marker. A likely explanation for decreased CLDL cholesterol is qualitative modification of LDL as a result of oxidation, glycation, carbamylation, occurrence of small and dense LDL, inflammatory phenomena and malnutrition.A diminuição de colesterol-LDL (c-LDL) considera-se objetivo principal do tratamento de pacientes com risco cardiovascular. Entretanto, pacientes com Doença Renal Crônica (ERC) em hemodiálise apresentam c-LDL menor de 100 mg/dL, aumentos moderados de triglicerídeos e baixa frequência de colesterol-HDL inferior aos valores desejáveis. Esta condição se enquadra dentro do fenômeno conhecido como “epidemiologia reversa”, na qual a conhecida associação prevalente entre hipercolesterolemia, hipertensão arterial, obesidade e morbimortalidade por eventos cardiovasculares não se encontra e, pelo contrário se inverte a estreita relação destes parâmetros com eventos cardiovasculares própria dos pacientes não hemodialisados. De um lado, 35% dos pacientes com ERC apresentam Diabetes Melito tipo 2 e do outro, existem diferentes fatores patogênicos menos conhecidos como a Lipoproteína associada a Fosfolipase A2, a Proteína C Reativa, os remanescentes lipoproteicos, a Lp(a) e enzimas e proteínas associadas à HDL, como a Paraoxonase e Apo A-I. O conjunto de fatores descritos poderia substituir, em pacientes com ERC em hemodiálise, o colesterol-LDL (c-LDL), típico analito que em outros pacientes age como fator de risco e/ou patogênico de aterosclerose e não só como marcador circulante. Uma explicação plausível a respeito do c-LDL diminuído é a modificação qualitativa de LDL por oxidação, glicação, carbamilação, a presença de LDL pequenas e densas, fenômenos inflamatórios e malnutrição.Fil: Wikinski, Regina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina;Fil: Cacciagiú, Leonardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina;Fil: López, Graciela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina;Fil: Gónzalez, Ana Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina;Fil: Lucero, Diego Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina;Fil: Zago, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina;Fil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina

Adiponectina iria determinar o predomínio de VLDL alteradas na síndrome metabólica

El objetivo del trabajo fue evaluar si la reducción de adiponectina (ADP) en el síndrome metabólico (SMet), influencia las características aterogénicas de VLDL. Se estudiaron 45 pacientes con SMet y 15 controles sanos. En suero en ayunas se midió perfil lipídico, ácidos grasos libres (AGL), ADP, se aisló VLDL (d<1,006 g/L) caracterizándola en su composición química y tamaño (HPLC-exclusión molecular). En plasma post-heparínico se determinó la actividad de lipoproteína lipasa (LPL). En SMet VLDL mostró incremento de masa, número de partículas, contenido en triglicéridos-VLDL y mayor proporción de VLDL grandes (p<0,05). El incremento de AGL correlacionó con la masa de VLDL (r=0,36; p=0,009), número de partículas-VLDL (r=0,45; p=0,0006) y %-VLDL grandes (r=0,32; p=0,02). SMet mostró descenso en ADP (7,4±4,8 vs.15,5±7,2 μg/mL, p=0,01) y en actividad de LPL (p=0,01), que correlacionaron entre si (r=0,38; p=0,01; ajustado por HOMA-IR y cintura: β=0,35; p=0,02).ADP correlacionó negativamente con AGL y %-VLDL grandes (p<0,03). Se concluye que en SMet la disminución de ADP favorecería la secreción de VLDL sobre-enriquecidas en triglicéridos y de mayor tamaño, y además retardaría el catabolismo de VLDL mediado por LPL, resultando en la acumulación de VLDL alteradas en circulación con características aterogénicas.The aim of the work was to evaluate whether the reduction of adiponectin (ADP) in metabolic syndrome (MetS) affects the atherogenic features of VLDL. A total of 45 patients with MetS (ATPIII) and 15 healthy controls were studied. In fasting serum, lipid profile, free fatty acids (FFA) and ADP were determined. VLDL was isolated (d<1.006 g/L) and characterized in chemical composition and size (size exclusion-HPLC). In post-heparin plasma, lipoprotein lipase (LPL) activity was measured. In MetS, VLDL showed increased total mass, particle number, VLDL-triglyceride content and higher large-VLDL proportion (p<0.05). The increase in FFA correlated with VLDL mass (r=0.36; p=0.009), VLDL particle number (r=0.45; p=0.0006) and large-VLDL proportion (r=0.32; p=0.02). MetS patients showed a decrease in ADP (7.4±4.8 vs. 15.5±7.2 μg/mL, p=0.01) and in LPL activity (p=0.01), that positively correlated between them (r=0.38; p=0.01; adjusted by HOMA-IR and waist: β=0.35; p=0.02). ADP inversely correlated with FFA and large-VLDL% (p<0.03). It can be concluded that in MetS, decreased ADP would favour the secretion of triglyceride over-enriched and larger VLDL particles, and also would delay VLDL catabolism mediated by LPL, resulting in the accumulation of altered VLDL with atherogenic characteristics.O objetivo do trabalho foi avaliar se a redução da adiponectina (ADP) na síndrome metabólica (SM), afeta as características aterogênicas das VLDL. Foram estudados 45 indivíduos com SM e 15 controles saudáveis. Em jejum, foi medido em soro o perfil lipídico, ácidos graxos livres (AGL) e ADP. Foram isoladas as VLDL (d <1,006 g / L) caracterizando-as em relação a sua composição química e tamanho (HPLC- exclusão molecular). No plasma pós-heparina foi medida a atividade da lipoproteína lipase (LPL). Em indivíduos com SM, as VLDL apresentaram aumento de massa, número de partículas, conteúdo de triglicerídeos -VLDL e maior proporção de VLDL grandes (p<0,05). O aumento de AGL correlacionou com a massa de VLDL (r=0,36; p=0,009), número de partículas -VLDL (r=0,45; p=0,0006) e percentual -VLDL grandes (r=0,32; p=0,02). A SM mostrou uma diminuição em ADP (7,4±4,8 vs. 15,5±7,2 μg/mL, p=0,01) e em atividade de LPL (p=0,01), que correlacionaram entre eles (r=0,38; p=0,01; ajustada por HOMA-IR e cintura: β=0,35; p=0,02). A ADP correlacionou em forma negativa com AGL e %-VLDL grandes (p<0,03). A conclusão é que em indivíduos com SM, a diminuição da ADP iria favorecer a secreção de VLDL super-enriquecidas em triglicerídeos e de maior tamanho, e também atrasaria o catabolismo das VLDL mediado por LPL, resultando na acumulação de VLDL alteradas em circulação com características aterogênicas.Fil: Lucero, Diego Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Miksztowicz, Verónica Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Cacciagiú, Leonardo D.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Lopez, Graciela Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Fernandez Machulsky, Nahuel Hernan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Berg, Gabriela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Zago, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

Fetal and postnatal zinc restriction: Sex differences in metabolic alterations in adult rats

Objective: Intrauterine and postnatal micronutrient malnutrition may program metabolic diseases in adulthood. We examined whether moderate zinc restriction in male and female rats throughout fetal life, lactation, or postweaning growth induces alterations in liver, adipose tissue, and intermediate metabolism. Methods: Female Wistar rats were fed low-zinc or control zinc diets from pregnancy to offspring weaning. After weaning, male and female offspring were fed either a low-zinc or a control zinc diet. At 74 d of life, oral glucose tolerance tests were performed and serum metabolic profiles were evaluated. Systolic blood pressure and oxidative stress and morphology of liver and retroperitoneal adipose tissue were evaluated in 81 d old offspring. Results: Zinc restriction during prenatal and postnatal life induced an increase in systolic blood pressure, hyperglycemia, hypertriglyceridemia, higher serum glucose levels at 180 min after glucose overload, and greater insulin resistance indexes in male rats. Hepatic histologic studies revealed no morphologic alterations, but an increase in lipid peroxidation and catalase activity were identified in zinc-deficient male rats. Adipose tissue from zinc-deficient male rats had adipocyte hypertrophy, an increase in lipid peroxidation, and a reduction in catalase and glutathione peroxidase activity. Adequate dietary zinc content during postweaning growth reversed basal hyperglycemia, hypertriglyceridemia, insulin resistance indexes, hepatic oxidative stress, and adipocyte hypertrophy. Female rats were less sensitive to the metabolic effects of zinc restriction. Conclusions: This study strengthens the importance of a balanced intake of zinc during growth to ensure adequate lipid and carbohydrate metabolism in adult life.Fil: Mendes Garrido Abregú, Facundo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Gobetto, María Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; ArgentinaFil: Castañón, Agustina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; ArgentinaFil: Lucero, Diego Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Caniffi, Carolina Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Elesgaray, Rosana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; ArgentinaFil: Tomat, Analia Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Atherogenic lipoproteins in subclinical hypothyroidism and their relationship with hepatic lipase activity: Response to replacement treatment with levothyroxine

Background: Qualitative lipoprotein changes, such as an increase in fasting remnants, are reported in subclinical hypothyroidism (SCH). It was hypothesized that such changes are due to reduced hepatic lipase (HL) activity in SCH: HL is an enzyme regulated by thyroid hormones, and is involved in the degradation of triglyceride (TG)-rich remnants. This study aimed to quantify remnant-like lipoproteins (RLP), small dense LDL (sdLDL), and HL activity in women with SCH, and to assess these parameters after levothyroxine replacement therapy. Methods: This was an observational cross-sectional study with a subsequent longitudinal follow-up. Findings in women with thyrotropin levels >4.5 mIU/L (SH group) were compared with age- and body mass index (BMI)-matched euthyroid women (control group). In addition, a subgroup analysis was undertaken in SCH women who chose to receive levothyroxine treatment (0.9 μg/kg/day) for 6 months. RLP was quantified by measuring cholesterol (RLP-C) and triglycerides (RLP-TG) after immunoaffinity chromatography, and sdLDL by automated standardized methods; HL activity was measured in post-heparin plasma. Results: The SCH group included 37 women; 29 women were included in the control group. In addition, 22 women with SCH were included in the subgroup analysis (levothyroxine treatment). Significantly higher RLP values were observed in the SCH group than in the control group: RLP-C (median [range], mg/dL): 20.3 (5.8-66.8) versus 10.2 (2.7-36.3), p = 0.005; RLP-TG (mg/dL): 26.3 (3.2-123.3) versus 12.1 (2.5-61.6), p = 0.033. HL activity (mean ± standard deviation [SD], μmol free fatty acid/mL post-heparin plasma.h) - 9.83 ± 4.25 versus 9.92 ± 5.20, p = 0.707 - and sdLDL levels (mg/dL) - 23.1 ± 10.7 versus 22.6 ± 8.4, p = 0.83 - were similar. After levothyroxine, RLP-C decreased - 21.5 (5.8-66.8) versus 17.2 (4.1-45.6), p = 0.023 - and HL increased - 9.75 ± 4.04 versus 11.86 ± 4.58, p = 0.012 - in the subgroup of SCH women. No changes in sdLDL were observed. Conclusions: Women with SCH have higher RLP levels than matched controls do, but their RLP-C levels decrease significantly following levothyroxine therapy. Furthermore, HL activity also increases after levothyroxine therapy and can be interpreted as a possible explanation for the decrease in RLP-C.Fil: Brenta, Gabriela. Unidad Asistencial Doctor César Milstein; ArgentinaFil: Berg, Gabriela Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Miksztowicz, Verónica Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lopez, Graciela Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lucero, Diego Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Faingold, María Cristina. Unidad Asistencial Doctor César Milstein; ArgentinaFil: Murakami, Masami. Gunma University Graduate School Of Medicine; JapónFil: Machima, Tetsudo. Gunma University Graduate School Of Medicine; JapónFil: Nakajima, Katsuyuki. Graduate School Of Health Sciences, Gunma University; JapónFil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Matrix metalloproteinases and psychosocial factors in acute coronary syndrome patients

Psychosocial factors have been linked to cardiovascular diseases independently of traditional risk factors. The impact of psychosocial factors on plaque destabilizing factors, such as matrix metalloproteinases (MMPs) has been proposed although scarcely studied. Objective: To evaluate the relationships between hostility, perceived stress and social support with MMPs activity in patients after an Acute Myocardial Infarction (AMI). Methods: Blood samples were obtained from 76 patients on admission, post-angioplasty, 24. h, 7 days and 3 months after AMI. Hostility, perceived stress and social support were evaluated by validated questionnaires. Results: Social support was positively correlated with patientś ejection fraction (r = 0.453, p = 0.009). Patients with higher infarct size presented increased MMP-2 activity at admission (p = 0.04). Patients with one diseased vessel had more social support than those with three diseased vessels (p = 0.05). The highest values of MMP-2 and MMP-9 activity were observed at the acute event, decreasing, with the lowest activity at 3 months post-AMI (p < 0.001). Only in patients with low social support, hostility correlated with MMP-2 activity, from AMI onset (r = 0.645, p = 0.013), to 7 days post AMI (r = 0.557, p = 0.038). Hostility explained up to 28% of the variance in MMP-2 activity (R2=0.28, p = 0.005). Finally, in patients with high hostility, MMP-9 was positively correlated with IL-1β (r = 0.468, p = 0.02). Conclusions: This study adds weight to the idea that two psychosocial factors, namely hostility and social support, acting jointly, may affect MMP-2 activity. Moreover, in hostile patients, there is a link between IL-1β and MMP-9. These findings support the role of psychosocial factors in plaque destabilization and in the inflammatory process in AMI.Fil: Fernandez Machulsky, Nahuel Hernan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Fabre, Bibiana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Miksztowicz, Verónica Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lombardo, Micaela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: García Escudero, Alejandro. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Gigena, Gerardo. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Blanco, Federico Carlos. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Gelpi, Ricardo Jorge. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Gidron, Yori. Vrije Unviversiteit Brussel; BélgicaFil: Berg, Gabriela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

Relation between paraoxonase activity, other HDL components and inflammatory conditions in hemodialyzed patients

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia estrechamente con un estado pro-inflamatorio, aumento de lipoproteínas ricas en triglicéridos y disminución de HDL. La HDL contiene enzimas antioxidantes asociadas como la paraoxonasa (PON), cuya actividad en ERC se encuentra disminuida. Nuestro objetivo fue evaluar la relación entre la actividad de PON, apoA1, colesterol(col)-HDL y Proteína C reactiva-altamente sensible (PCR-as) como marcador de inflamación en pacientes en hemodiálisis. Se estudiaron n = 42 pacientes; edad, mediana (rango) = 50 (25-67) años; sexo M/F = 22/20; antigüedad de hemodiálisis = 4.4 ± 0.5 años; índice de masa corporal (IMC) = 23 ± 0.5 kg/m2. Se obtuvo una muestra de sangre después de 12 h de ayuno y se determinaron los parámetros clásicos del perfil lipídico, se midieron los valores de apoproteínas A1 y B, PON a través de su actividad arilesterasa y PCR-as, la cual permitió dividir a los pacientes con PCR-as ≤ 1 (bajo riesgo, rango: 0.1 a 1.0 mg/l) y > 1 mg/l (moderado y alto riesgo, 1.1 a 10.7 mg/l). Los niveles de triglicéridos, col-LDL y apoB no fueron diferentes entre los grupos. Los pacientes con PCR-as > 1 presentaron menor col-HDL (40 ± 2 mg/dl) y apoA1 (118 ± 4 mg/dl) que los pacientes con PCR-as ≤ 1 (50 ± 4 y 133 ± 5, respectivamente); p 1: 90.5 ± 24.0 μmol/ml.min que en PCR-as ≤ 1: 105.2 ± 18.0. Consecuentemente, se obtuvieron correlaciones inversas entre apoA1 y PCR-as, r = -0.381 p = 0.013 y entre PON y PCR-as, r = -0.32, p = 0.042. Además, el aumento de PCR-as correlacionó positivamente con el IMC, r = 0.318, p = 0.042. La disminución de col-HDL, apoA1 y PON en los individuos con mayor estado inflamatorio explicaría, en parte, el aumento de riesgo cardiovascular de estos pacientes, dado los efectos antiinflamatorios de la apoA1 y antioxidantes de la PON.Advanced Chronic Renal Disease (CKD) is closely associated with a proinflammatory condition, with an increase in triglyceride-rich lipoproteins and decrease in HDL level. HDL contains antioxidant enzymes such as paraoxonase (PON), whose activity is diminished in CKD. The aim of our study was to evaluate the relationship between PON activity with HDL cholesterol, apo A1 and hs-CRP levels, which are known to be inflammatory markers in hemodialyzed patients. Forty-two patients were studied; age, median (range) = 50 (25-67) years old, gender M/F = 22/20, duration of hemodialysis = 4.4 ± 0.5 years, BMI: 23 ± 0.5 kg/m2 . After a 12 h fast, a blood sample was obtained and classic components of lipid profile were determined, as well as apoproteins A1 and B, PON by means of its arylsterase activity and hs-CRP levels. On the basis of the latter, patients were divided into two groups: hs-CRP ≤ 1 (low risk, range: 0.1 to 1.0 mg/l) and >1 mg/l (moderate and high risk, 1.1 to 10.7 mg/l). No difference was found in triglycerides, LDL cholesterol and apo B in the groups. Patients with hs-CRP > 1 showed lower HDL cholesterol (40 ± 2 mg/dl) and apo A1 (118 ± 4 mg/dl) than patients with hs-CRP ≤ 1 (50 ± 4 and 133 ± 5, respectively); p 1 = 90.5 ± 24.0 µmol/ml.min than in hs-CRP ≤ 1 = 105.2 ± 18.0. Consequently, inverse correlations were obtained between apo A1 and hs-CRP, r = -0.381, p = 0.013 and between PON and hs-CRP, r = -0.32, p = 0.042. Furthermore, increase in hs-CRP correlated positively with BMI r = 0.318, p = 0.042. Since apo A1 has an anti-inflammatory role and PON an antioxidant activity, the decrease in HDL and its components, cholesterol, apo A1 and PON, in subjects with higher chronic inflammatory condition might explain, in part, the increased cardiovascular risk in these patients.Fil: González, Ana Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Elbert, Alicia. (Centro de Enfermedades Renales e Hipertensión Arterial; ArgentinaFil: Gomez Rosso, Leonardo Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Berg, Gabriela Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Wigdorovitz de Wikinski, Regina Luisa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

Role of ANGPTL4, GPIHBP1 and PPAR-gamma as modulators of lipoprotein lipase behavior in epicardial adipose tissue of patients with coronary artery disease

Introducción: El tejido adiposo epicárdico (TAE) es un tipo de TA visceral, ubicado sobre el miocardio y alrededor de las arterias coronarias. El aumento de su volumen ha sido propuesto como nuevo factor de riesgo cardiovascular. La lipoproteína lipasa (LPL) hidroliza los triglicéridos (TG) de las lipoproteínas circulantes, suministrando ácidos grasos al TA y contribuyendo a su expansión. Nuestro objetivo fue evaluar la expresión y la actividad de LPL en el TAE de pacientes con enfermedad coronaria (EC) o sin ella, y sus reguladores tisulares: proteína similar a la angiopoyetina 4 (ANGPTL4), proteína de unión a lipoproteína de alta densidad anclada a glicosilfosfatidilinositol 1 (GPIHBP1) y receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR-gamma).Materiales y métodos: En el TAE y el TA subcutáneo (TAS) de pacientes con EC (n = 50) y sin EC (No EC, n = 30), se evaluó la actividad y la expresión de la LPL, y la expresión de ANGPTL4, GPIHBP1 y PPAR-gamma. En suero se evaluó el perfil lipídico-lipoproteico y los marcadores de insulinorresistencia.Resultados: La actividad de la LPL fue significativamente mayor en el TAE de pacientes con EC respecto de aquellos con No EC (p < 0.001), sin diferencias en la expresión de la enzima. En el TAE de sujetos con EC se observó aumento significativo de los niveles de GPIHBP1, acompañado de una disminución en los niveles de ANGPTL4, en comparación con pacientes No EC (p < 0.001). No se observaron diferencias significativas en el PPAR-gamma en el TAE entre los grupos. En el TAE, la actividad de la LPL se asoció de manera directa con GPIHBP1 y PPAR-gamma, y de manera inversa con ANGPTL4 (p < 0.001).Conclusión: El aumento en la actividad de la LPL en el TAE de pacientes con EC, sin cambios en su expresión proteica, sugeriría que su regulación sería mayoritariamente postraduccional, principalmente mediante el comportamiento antagónico de GPIHBP1 y ANGPTL4.Fil: Barchuk, Magalí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Touceda, Vanessa Michelle. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bermejo, María Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lopez, Graciela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Rubio Mas, Miguel Angel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Miksztowicz, Verónica Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Berg, Gabriela Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Endothelin-1, high sensitivity C reactive protein and antioxidant activity in subclinical hypothyroid patients. Effects of levothyroxine treatment

La Endotelina-1 (ET1) y Proteína C Reactiva ultrasensible (PCRus) como marcadores de disfunción endotelial (DE) e inflamación vascular en hipotiroidismo subclínico (HS) han mostrado resultados controvertidos. El rol del estrés oxidativo y defensa antioxidante (TRAP) es motivo de discusión. Objetivos: Establecer si el HS y la autoinmunidad tiroidea (AIT), excluyendo otros factores de riesgo cardiovascular, pueden causar DE e inflamación vascular, evaluadas a través de ET1 y PCRus, respectivamente. Establecer si TRAP juega algún rol. Evaluar cambios en ET1 y PCRus luego del tratamiento con levotiroxina (LT4). Material y métodos: Se evaluaron prospectivamente 70 pacientes divididos en 3 grupos: HS: 41 pacientes (T4 normal,TSH >4,2 y 2,5 mUI/L podrían sugerir un mínimo grado de hipotiroidismo justificando la elevación en ET1 y PCR, sin descartar el rol de la AIT “per se”.The measurement of endothelin-1 (ET1) and high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) as markers of endothelial dysfunction (ED) and vascular inflammation in subclinical hypothyroidism (SH) has shown controversial results. The role of oxidative stress and antioxidant defense (TRAP) is a matter of discussion. Objectives: To establish if SH and thyroid autoimmunity (TAI), excluding other cardiovascular risk factors, may cause ED and vascular inflammation, evaluated through the measurement of ET1 and hsCRP respectively. To determine if TRAP could have some role. Additionally, changes in these parameters after treatment with levothyroxine (LT4) will be evaluated. Material and methods: 70 patients were prospectively evaluated. They were classified into: SH Group: 41 patients (normal T4, TSH> 4.2 and 2.5 mUI/L could suggest a “minimal degree” of hypothyroidism justifying the elevation in ET1 and hs CRP. The role of the TAI “per se” couldn’t be completely ruled out.Fil: Abalovich, Marcos Sergio. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Mumbach, A.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Vázquez, A. M. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Alcaraz, G. N.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Calabrese, M. C.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Muzzio, L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Astarita, G. B.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Repetto, Marisa Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Gutiérrez, S.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; Argentin